Carcinoma de células claras - Riñón

El Carcinoma de células claras representa aprox. entre el 70-80% de los cánceres de células renales y, a su vez, éstas representan el 3% de todos los cánceres de nuevo diagnóstico en EEUU. 
Se presentan 30000 casos nuevos/año,con 12000 muertes/año.
Esta enfermedad afecta con mayor frecuencia a hombre >60 años.

Agentes Carcinogénicos: 

• tabaco (fumadores de pipas y puros);
• obesidad (particularmente en mujeres);
• HTA;
• tto con estrógenos sin oposición hormonal;
• exposición a asbestos, derivados del petróleo y metales pesados.

En su mayoría los cánceres renales son esporádicos, pero existen casos infrecuentes de herencia autosómica dominante:

• Sme. de Von Hippel-Lindau (VHL): la mutación del gen VHL se considera, actualmente, como el responsable del desarrollo de quistes renales y carcinoma de células claras.
• El carcinoma de células claras hereditario: se asocia a la mutación del gen VHL u otro relacionado. 

Mecanismo de Acción e Histología, Citología y Genética:

Los tumores contienen células claras o de citoplasma granular y no son papilares. En el 98% de los carcinomas, se observa la pérdida de secuencias en el brazo corto del cromosoma 3 por depleción o traslocación cromosómica no equilibrada con la consiguiente pérdida de las regiones 3p12 a 3p26 del cromosoma 3, en dicha región se localiza el gen VHL. un segundo alelo no delecionado del gen VHL muestra mutaciones somáticas o inactivación inducida por hipermetilación en hasta el 80% de los cánceres de células claras. indicando que el gen VHL actua como gen supresor tumoral. A su vez, el gen VHL codifica una proteína que forma parte del complejo ubicuitina ligasa dirigido a otras proteínas para su degradación. Un blanco de las proteína VHL, es el factor 1 inducible por la hipoxia (HIF-1). Al mutar el gen, se observa que las concentraciones de HIF-1 permanecen altas y esta proteína constitutivamente activa aumenta la transcripción y producción de proteínas proangiogénicas inducibles por hipoxia como VEGF, PDGF, TGF-alfa y TGF-beta. También se estimula otra diana de la proteína VHL, el factor 1 de crecimiento similar a la insulina. Por lo que, se estimulan tanto el crecimiento celular como la angiogenia. 

Los carcinomas de células claras, son mas frecuentes en los polos renales. Surgen prinicipalmente del epitelio tubular proximal y se presentan como lesiones solitarias unilaterales. Son masas esféricas de tamaño variable, compuestas por tejido brillante amarillo o blanco grisáceo (por gran acumulación lipídica en células tumorales). Usualmente, se observan áreas extensas de necrosis isquémica, opacas, blanco grisáceas, con focos de coloración hemorrágica, con márgenes bien definidos y limitados por dentro de la cápsula renal. El patrón de crecimiento varía desde sólido a trabecular o tubular, presentando células  redondeadas o poligonales con gran citoplasma claro o granular que contiene glucógeno y lípidos, con vasculatura ramificada delicada y pueden mostrar áreas quísticas y también sólidas. Pueden llegar a presentar atipia nuclear con núcleos pleomorfos y células gigantes. 

Bibliografía:

• Robbins y Cotran, 8va. edición. ELSEVIER