SINDROME MIELODISPLÁSICO

La médula ósea se reemplaza de manera total o parcialpor célula pluripotencial germinativa displásicas y toda su progenie. Normalmente se acompaña de citopenia en sangre periférica debido a hematopoyesis ineficaz. 

Clasificación:

• Primarios o Idiopáticos; 
• Secundarios, debido a un fármaco genotóxico o radioterapia previos. 

Patogenia:

DESCONOCIDA. 

Las células progenitoras sufren apoptosis y son reemplazadas por células neoplásicas. Se asocian a anomalías cromosómicas monosomía 5 y 7, delecciones 5q, 7q y 20q y trisomía 8.

Morfología:

Puede ser hipercelular y normocelular y mas raramente hipocelular. 

Básicamente alteran su forma y función. y sólo alteran una sola línea celular.

Las distintas series pueden estar modificadas:

• en la SERIE ERITROIDE exiten 3 anomalías mas frecuentes: SIDEROBLASTOS en ANILLOS que son eritroblastos con mitocondrias con hierro y se ven como gránulos perinucleares; MADURACION MEGALOBLASTOIDE similiar a deficiencia de vitamina B12; ANOMALÍAS de la GEMACIÓN NUCLEAR que presenta núcleos anormales y poliploides;
• en la SERIE LEUCOCITARIA, neutrófilos con menor cantidad de gránulos, gránulos tóxicos o cuerpos de Dohle, también es frecuente encontrar seudocélulas de Pelgerhüet, neutrófilos con dos lóbulos nucleares y también neutrófilos sin segmentación nuclear;
• en la SERIE MEGACARIOCÍTICA: células raras (megariocito PALUN BALL) con lóbulos nucleares simpes o múltiples independientes, también existen plaquetas gigantes, macrocitos y poiquilocitos.

Evaluación Clínica:

Edad media de inicio 70 años; suele ser asintomático pero cuando se torna sintomático cursa con debilidad, infecciones y hemorragias por pancitopenia. El primario tiene un mejor pronóstico y evoluciona mas infrecuentemente a Leucemia Mieloide Aguda. 

Generalmente hacen fibrosis medular, anemias refractarias.

DIFERENCIAS ENTRE LH Y LNH

El LINFOMA DE HODGKIN (LH) se encuentra localizado en un solo grupo ganglionar axial, se dispersiona en forma ordenada y por contigüidad, raramente afecta ganglios mesentéricos y anillo de Waldeyer e infrecuentemente hace presentación extraganglionar. 

Mientras que, un LINFOMA NO HODGKINIANO (LNH) afecta múltiples ganglios y periféricos, presenta diseminación pero no por contigüidad, frecuentemente afecta ganglios mesentéricos y anillos de Waldeyer con presentación extraganglionar. 

Marcadores Tumorales

Los MARCADORES TUMORALES son enzimas y hormonas asociadas a tumores o que ellos mismos secretan. Se detectan por análisis de laboratorio. 

UTILIDAD e IMPORTANCIA:

Contribuyen a la detección del cáncer, pero normalmente se utiliza sólo para determinar la eficacia del tratamiento o, luego de la intervención quirúrgica, para buscar una recidiva. No se utiliza para diagnóstico definitivo. 

MARCADORES TUMORALES SELECCIONADOS:

CÁNCER de COLON: Antígeno carcinoembrionario; CA-19-9; mutantes p53, APC, RAS en heces y suero;

CÁNCER de ESTÓMAGO: Antígeno carcinoembrionario;

CÁNCER de OVARIO: CA-125;

CÁNCER de MAMA: CA-15-3. 

BIBLIOGRAFÍA:

Robbins y Cotran, 8va. edición, ELSEVIER.

Carcinoma de células claras - Riñón

El Carcinoma de células claras representa aprox. entre el 70-80% de los cánceres de células renales y, a su vez, éstas representan el 3% de todos los cánceres de nuevo diagnóstico en EEUU. 
Se presentan 30000 casos nuevos/año,con 12000 muertes/año.
Esta enfermedad afecta con mayor frecuencia a hombre >60 años.

Agentes Carcinogénicos: 

• tabaco (fumadores de pipas y puros);
• obesidad (particularmente en mujeres);
• HTA;
• tto con estrógenos sin oposición hormonal;
• exposición a asbestos, derivados del petróleo y metales pesados.

En su mayoría los cánceres renales son esporádicos, pero existen casos infrecuentes de herencia autosómica dominante:

• Sme. de Von Hippel-Lindau (VHL): la mutación del gen VHL se considera, actualmente, como el responsable del desarrollo de quistes renales y carcinoma de células claras.
• El carcinoma de células claras hereditario: se asocia a la mutación del gen VHL u otro relacionado. 

Mecanismo de Acción e Histología, Citología y Genética:

Los tumores contienen células claras o de citoplasma granular y no son papilares. En el 98% de los carcinomas, se observa la pérdida de secuencias en el brazo corto del cromosoma 3 por depleción o traslocación cromosómica no equilibrada con la consiguiente pérdida de las regiones 3p12 a 3p26 del cromosoma 3, en dicha región se localiza el gen VHL. un segundo alelo no delecionado del gen VHL muestra mutaciones somáticas o inactivación inducida por hipermetilación en hasta el 80% de los cánceres de células claras. indicando que el gen VHL actua como gen supresor tumoral. A su vez, el gen VHL codifica una proteína que forma parte del complejo ubicuitina ligasa dirigido a otras proteínas para su degradación. Un blanco de las proteína VHL, es el factor 1 inducible por la hipoxia (HIF-1). Al mutar el gen, se observa que las concentraciones de HIF-1 permanecen altas y esta proteína constitutivamente activa aumenta la transcripción y producción de proteínas proangiogénicas inducibles por hipoxia como VEGF, PDGF, TGF-alfa y TGF-beta. También se estimula otra diana de la proteína VHL, el factor 1 de crecimiento similar a la insulina. Por lo que, se estimulan tanto el crecimiento celular como la angiogenia. 

Los carcinomas de células claras, son mas frecuentes en los polos renales. Surgen prinicipalmente del epitelio tubular proximal y se presentan como lesiones solitarias unilaterales. Son masas esféricas de tamaño variable, compuestas por tejido brillante amarillo o blanco grisáceo (por gran acumulación lipídica en células tumorales). Usualmente, se observan áreas extensas de necrosis isquémica, opacas, blanco grisáceas, con focos de coloración hemorrágica, con márgenes bien definidos y limitados por dentro de la cápsula renal. El patrón de crecimiento varía desde sólido a trabecular o tubular, presentando células  redondeadas o poligonales con gran citoplasma claro o granular que contiene glucógeno y lípidos, con vasculatura ramificada delicada y pueden mostrar áreas quísticas y también sólidas. Pueden llegar a presentar atipia nuclear con núcleos pleomorfos y células gigantes. 

Bibliografía:

• Robbins y Cotran, 8va. edición. ELSEVIER

PARACOCCIDIOIDOMICOSIS

<b>Agente Causal: PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS Es una micosis profunda, crónica de la piel, mucosas, ganglios y vísceras. Puerta de Entrada: mucosa bucofaríngea. Exiten 4 formas básicas desde el punto de vista clínico: 1. Cutáneomucosa:

2. Ganglionar:

3. Visceral Donde se pueden localizar en Intestino, Pulmón, etc. 4. Mixta Pueden ser linfáticovisceral o cutáneomucosa. El agente causal presenta dos fases: una fase filamentosa que es hallada en la naturaleza, es su forma infectante, y; una fase levaduriforme, forma hallada en huésped. La infección se da en los primeros años de vida, cuya puerta de entrada es generalmente la vía aérea. Es endémica en el norte de nuestro país, donde normalmente la población es rural, y hay plantaciones de tabaco, café, terba y algodón. En la mayoría de los huéspedes sanos se origina una infección pulmonar primaria subclínica (primoinfección), que se cura espontáneamente o puede pasar a un estado latente cuya duración depende de la respuesta inmunitaria del huésped y la virulencia del agente. En su forma crónica, se presenta clínicamente en pacientes entre 20 y 50% predominantemente de sexo masculino con hábitos tóxicos como tabaquismo y etilismo, y desnutrición. Caracteristicas Clinicas: • Lesiones granulomatosas en pulmón, piel, mucosas y/u otros tejidos. • El paciente puede presentar disnea de esfuerzo, tos, expectoración mucopurulenta o hemoptoica y la radiografía muestra infiltrados intersticiales difusos, lineales o micronodulillares. • lesiones bucofaríngeas características son úlceras de bordes irregulares con fondo granulomatoso cubierto de puntos hemorrágicos (estomatitis moriforme). Se localizan principalmente en mucosa yugal, labial y paladar. En labios produce infiltración y edema (boca de tapir/labio trombiforme). Si se ubican en las encías pueden destruir los procesos alveolares con pérdida de piezas dentarias. Por extensión pueden verse afectadas la faringe, laringe y tráquea.